Подякувати Студентському архіву довільною сумою
Admin
26.02.2023 12:38
Дякуємо, що користуєтесь нашим архівом!
Белки плазмы крови и диагностическое значение их определения.
Інформація про навчальний заклад
ВУЗ:
Львівський національний медичний університет ім. Данила Галицького
Інститут:
Не вказано
Факультет:
Не вказано
Кафедра:
Не вказано
Інформація про роботу
Рік:
2024
Тип роботи:
Лабораторна робота
Предмет:
Медицина
Частина тексту файла (без зображень, графіків і формул):
ГЛАВА 2
Белки плазмы крови и диагностическое значение их определения4
Из 9—10% сухого остатка плазмы крови на долю белков приходится 6,5—8,5%. Физиологическая роль белков плазмы крови многогранна.
1. Поддержание коллоидно—осмотического (онкотического) давления и тем самым сохранение объема циркулирую щей крови.
2. Белки принимают активное участие в свертывании кро ви. Ряд белков плазмы, в том числе фибриноген, являются ком понентами системы свертывания крови.
3. Поддержание постоянного рН крови, ибо белки плазмы являются одной из важнейших буферных систем крови.
4. Транспортная функция. Белки плазмы крови соединяют ся с целым рядом нерастворимых в воде веществ (липиды, би-лирубин, жирные кислоты, стероидные гормоны, жирораство римые витамины и др.) и переносят их в ткани и органы.
5. Белки плазмы крови играют важную роль в иммунных процессах организма. Сывороточные иммуноглобулины вхо дят в состав фракции глобулинов сыворотки крови.
6. Поддержание уровней катионов в крови путем образо вания с ними недиализируемых соединений. Например, 40— 50% кальция, значительная часть железа, магния, меди и дру гих элементов связана с белками сыворотки.
7. Сывороточные белки образуют своеобразный «белко вый резерв» организма. При голодании они могут распадаться до аминокислот, которые используются для синтеза белков го ловного мозга, миокарда и других органов.
Современные физико-химические методы исследования позволили открыть и описать свыше 200 различных белковых компонентов плазмы крови.
При этом особое значение приобрело электрофоретическое разделение белков сыворотки крови. В клинике обычно электро форез проводят, нанося небольшое количество сыворотки кро ви на полосу из ацетата целлюлозы или агарозы с последующим пропусканием через них электрического тока в течение опреде ленного интервала времени. После окрашивания на электрофо-реграмме можно различить пять основных белковых фракций. Их сравнивают с соответствующими фракциями контрольной сыворотки крови здорового человека. Заметим, что в составе каждой из этих пяти фракций имеется множество белков.
Альбумин обычно выявляемый в виде одного белка, состав ляет наиболее заметную фракцию.
Фракция альфа1-глобулина состоит почти исключительно из альфа1-антитрипсина.
Фракция альфа2,-глобулина состоит преимущественно из альфа2макроглобулина и гаптоглобина.
Фракция бета-глобулина нередко разделяется на две подфракции:
бета1 состоящую преимущественно из трансферрина в сочетании с некоторым количеством ЛПНП, и (бета2 состоящую из фракции С3-комплемента.
Фракцию гамма-глобулина составляют иммуноглобулины. Некоторые из них обнаруживаются также в составе фракций альфа1- и бета-глобулинов.
Норма.
Общий белок сыворотки — 6—8 г% (СИ: 60—80 г/л).
Фракции белков, определяемые при электрофорезе (% от общего белка):
альбумин, — 52-68%;
альфа1 глобулин — 2,4—4.4%;
альфа2-глобулин— 6,1—10,1 %;
бета-глобулин — 8,5—14,5%;
гамма-глобулин — 10—21%.
Если вместо сыворотки крови исследуют плазму, то обна руживают 6-ю фракцию (фибриноген), расположенную в бета- гамма- области. В этих условиях интерпретация результатов бывает затруднена. Иными словами, если показано электрофоретичес кое исследование, то следует использовать сыворотку крови.
Фибриноген. Требования к пробе — плазма (цитрат Na).
Норма —
Взрослые: 200—400 мг/100 мл
Новорожденные: 125—300мг/100 мл.
Фибриноген является чувствительным острофазовым бел ком, концентрация которого повышается в несколько раз во время воспаления или некроза тканей. Повышение наблюдает ся в первые сутки инсульта. Снижение показателя имеет место при диссеминированном внутрисосудистом свертывании кро ви, при менингококковом менингите, раке простаты с метаста зами, лейкозах, при острой и хронической печеночной недо статочности.
Электрофореграммы при патологических состояниях
1. Параллельные изменения во всех фракциях. Повышение со держания всех белковых фракций (включая иммуноглобули ны) может быть обнаружено при дегидратации и застое крови ко время венепункции; понижение — при чрезмерной гидратации. Аналогичное понижение встречается также в тяжелых случаях алимеитарной белковой недостаточности и расстрой стве всасывания, если они не сопровождаются инфекционны ми заболеваниями.
2. Электрофореграммы, характерные для острых заболева ний. К числу биохимических изменений при острых заболева ниях относится стимуляция синтеза так называемых белков острой фазы.
Отметим, что с наличием указанных белков связано повы шение скорости оседания эритроцитов (СОЭ) и увеличение вяз кости плазмы, характерные для воспалительной реакции. К числу белков острой фазы относятся преимущественно белки, входящие в состав альфа1 и альфа2-глобулинов, видимых на обычных электрофореграммах. Итак, повышенная концентрация альфа1 и альфа2-фракций, часто сочетающаяся с уменьшением содержания аль бумина, обычно сопровождает такие патологические состоя ния, как инфекционные болезни, злокачественные новообра зования (особенно повышение фракции альфа1), травмы (в том числе хирургические операции), аутоиммунные заболевания (напри мер, ревматоидный артрит).
3. Электрофореграммы, характерные для хронических воспа лительных процессов. При хронических воспалительных про цессах стимулируется биосинтез иммуноглобулинов. На электрофюреграммах может быть заметно общее повышение гамма-глобулннов. Если продолжается в это же время активный воспа лигельный процесс, такое повышение содержания гамма-глобули-нов сочетается с повышением концентрации альфа1 и альфа2-фракций, характерных для реакций острой фазы.
Цирроз печени. При данном заболевании нередко отмечают ся характерные сдвиги на электрофореграмме. Содержание альбумина (и зачастую альфа1-глобулина) понижено, тогда как кон центрация гамма-глобулина значительно повышена с видимым сли янием бета-и гамма-фракций.
4. Нефротический синдром. Изменения в содержании белков плазмы крови зависит от тяжести поражения почек. На ран них стадиях заболевания единственным отклонением от нор мы может быть низкий уровень альбумина. Для развивающе гося уже патологического процесса характерно понижение концентрации альбумина, альфа1- и гамма-глобулинов с повышением уровня альфа2-глобулина. Содержание бета-глобулина обычно в пре делах нормы. Если нефротнчсскии синдром обусловлен сис темной красной волчанкой, то содержание гамма-глобулина может быть в пределах нормы или повышено.
Характеристика основных белковых фракций
Альбумин. Данный белок, имеющий относительную моле кулярную массу 65000, синтезируется в печени. В плазме крови в норме он имеет биологический период полураспада прибли зительно 20 суток. Концентрация альбумина в плазме крови поддерживается на довольно высоком уровне благодаря отно сительной непроницаемости для этого белка стенок кровенос ных сосудов. Этот концентрационный градиент важен для поддержания постоянства объема плазмы крови.
Норма: 3.5-5.5 г% (СИ: 33—55 г/л).
Повышение показателя (т. е. уровня альбумина) имеет место при дегидратации, шоке, внутривенном введении больших количеств концентрированных растворов альбумина. Иными словами, истинной гипсральбуминемии. обусловленной суще ственными причинами не существует. Любая ситуация, приво дящая к снижению содержания воды в плазме, повышает кон центрацию всех белков плазмы, включая альбумин.
Снижение показателя имеет место при недоедании, синдро ме малабсорбции, остром и хроническом гломерулонефрите, нефрозе, острой и хронической печеночной недостаточности, опухолях, лейкозах, ревматических болезнях, термических ожогах. Вызывают также снижение концентрации альбумина в плазме крови васкулиты, язвенные поражения кишечника, серозиты, подострый бактериальный эндокардит, некоторые паразитарные поражения. Ниже представлены последствия гипоальбуминемии.
1. Альбумин является основным онкотически активным компонентом плазмы. При резко выраженной гипоальбуми немии могут развиться отеки.
2. Приблизительно половина кальция плазмы крови связа на с альбуминами, и гипоальбуминемия сопровождается ги-покальциемией. При этом происходит уменьшение только свя занной с белком (физиологически неактивной) фракции; симп томы заболевания не развиваются и препараты кальция или витамина D противопоказаны.
Альбумины связывают также билирубин, свободные жир ные кислоты и многие лекарственные средства, например, са-лицилаты, пенициллин и др. Поэтому значительное уменьше ние альбумина плазмы крови может привести к повышению уровня свободных фракций лекарственных веществ в кровя ном русле. Результатом этого могут быть токсические эффек ты при обычных дозировках лекарственных средств.
Глобулины сыворотки или плазмы.
Норма — 2.0-3,6 г% (СИ: 20-36 г/л).
Повышение показателя имеет место при заболеваниях пече ни (инфекционный гепатит, цирроз печени и др.), гсмохрома-тозе, системной красной волчанке, плазмоклеточной миеломе, лимфопролиферативных заболеваниях, саркоидозе, острых и хронических инфекциях; особенно при лимфогранулеме, лейшманиозе, малярии и других заболеваниях.
Снижение показателя отмечается при недостаточном пита нии, врожденной агаммаглобулинемии, приобретенной гипо-гаммаглобулинемии, лимфолейкозе.
Конкретно по фракциям глобулинов
альфа1-Глобулины и альфа2-глобулины:
повышение обеих фракций за счет белков острой фазы (альфа1-антитрипсин, альфа^-кислый или-копротеин, гаптоглобин, церулоплазмин), что имеет место при воспалительных состояниях, новообразованиях, некротичес ких процессах, паразитарных заболеваниях.
бета-Глобулины:
повышение— железодефицитная анемия, при ем эстрогенов, гиперлипопротеинемия, беременность;
сниже ние — воспалительные состояния, хронические инфекции, зло качественные новообразования, хронические заболевания пе чени, недоедание, нефротический синдром и другие.
гамма- Глобулины:
повышение — острые воспалительные состо яния, хронический гепатит, цирроз печени, паразитарные за болевания. СПИД (на ранней стадии), аугоиммунные заболе вания, саркоидоз, бронхиальная астма, туберкулез, миелома, макроглобулинемия Вальденштрема, хронический лимфолей-коз, — доброкачественные — моноклональные гаммапатии;
снижение — приобретенные гипогаммаглобулинемии, СПИД (терминальная стадия), после удаления селезенки, лечение ци-тостатиками, лучевая болезнь, недоедание, некротический син дром. экзема, длительные хронические инфекции, лимфосарко-ма, лимфогранулематоз, гипо- и агаммаглобулинемии (врож денные гипогаммаглобулинемии).
В таблице 4 приведены некоторые белки, входящие в состав глобулиновой фракции.
Таблица 4. Некоторые белки, входящие в состав глобулиновой фракции.
Ниже представлено соотношение фракций гаммаглобулинов, определяемое при иммуноэлектрофорезе в норме.
Известно, что альфа-и бета-глобулиновые фракции содержат ли-попротеины и гликопротеины.
Липопротеины — сложные комплексные соединения, в состав которых, помимо белка, входит липидный компонент. В липопротеинах сыворотки небелковый компонент представ лен холестерином (свободным и эфиросвязанным), фосфоли-пидами, жирными кислотами и триглицеридами. Предполага ется, что в липопротеинах фосфолипиды образуют с белком ионную связь, а с фосфолипидами ассоциируют другие липиды.
Таким образом, фосфолипиды являются как бы связующим звеном между белком и остальными липидными компонентами.
При различных заболеваниях наблюдаются характерные изменения липопротеинов сыворотки крови. При остром ге патите. циррозе печени и застойных желтухах отмечается уменьшение содержания альфа-липопротеинов в сыворотке, а при хронических гепатитах содержание а-липопротеинов нередко увеличивается. При нефротическом синдроме, микседеме, мо-нонуклеозе. ксантоматозе, атеросклерозе увеличивается содер жание бета-липопротеинов. а при бета2-плазмоцитоме — снижается.
Гликопротеины. Этим термином обозначаются белково-углеводные комплексы с прочной химической связью между белковой и углеводной частью молекулы. В состав углеводной
части гликопротеинов входят в основном следующие моноса-хариды и их производные: галактоза, манноза, фукоза, рамноза, глюкозамин, галактозамин, нейраминовая кислота и ее аце тильные производные (сиаловые кислоты). Чаще всего в осу ществлении связи между белковой и углеводными частями мо лекулы принимают участие аспарагиновая кислота и глюкоза-мин. В норме процентное соотношение гликопротеинов по фракциям белков сыворотки крови следующие:
Увеличение содержания гликопротеинов в плазме крови наблюдается при туберкулезе, плевритах, пневмониях, остром ревматизме, гломерулонефритах. нефротическом синдроме, диабете, инфаркте миокарда, подагре, а также при остром и хроническом лейкозе, миеломе, лимфосаркоме и некоторых других заболеваниях. У больных ревматизмом увеличение гли копротеинов в сыворотке крови соответствует тяжести аабо-левания. Это объясняется деполимеризацией при ревматизме основного вещества соединительной ткани, что приводит к поступлению гликопротеинов в кровь.
Клиническое значение исследования общего белка и белковых фракций крови (обобщенные данные)
В клинической практике довольно часто встречаются со стояния, характеризующиеся изменением общего количества белков плазмы крови.
Гиперпротеинемия — увеличение общего содержания бел ков плазмы крови: диарея у детей, рвота при непроходимости верхнего отдела тонкой кишки, обширные ожоги могут выз вать повышение концентрации белков крови. Потеря воды организмом, а следовательно, и плазмой приводит к повыше нию концентрации белка в крови. Следует заметить, что чаще развивается относительная гиперпротеинемия, а не абсолютная.
При ряде патологических состояний могут наблюдаться гиперпротеинемии, обусловленные резким увеличением коли чества гамма-глобулинов, например гиперпротеинемии в результа те инфекционного или токсического раздражения ретикулоэндотелиалытой системы. Сюда же можно отнести гиперпротеи-немию при миеломной болечни. В сыворотке крови больных плазмоцитариой миеломой появляются специфические белки — структурно-аномальные, функционально инертные белки из группы иммуноглобулинов, не существующие в плазме кро ви в норме.
Появление в плазме «патологических» белков, отсутствую щих в нормальных условиях, принято называть парапротеинемией. Следовательно, при миеломной болезни наблюдается парапротеинемия. Во многих случаях миеломной болезни, «па тологические» белки плазмы преодолевают почечный барьер и появляются в моче. Эти белки в моче получили название «бел ковое тело Бенс-Джонса». Они представляют собой легкие цепи иммуноглобулинов.
Явление парапротеинемии можно наблюдать и при макро-глобулинемии Вальденш трема. Суть этого синдрома заключа ется в том, что в плазме появляется белок в довольно значи тельной концентрации с большой относительной молекуляр ной массой (1-1,6 млн).
Гипопротеинемия — уменьшение общего количества белка в плазме крови возникает главным образом за счет уменьше ния количества альбуминов. Выраженная гипопротеинемия — постоянный и патогенетически важный компонент нефроти-ческого синдрома. Гипопротеинемия также встречается при поражении печеночных клеток (острая атрофия печени, токси ческий гепатит, эклампсия), а также при нарушении проницае мости почечного фильтра (липоидный нефроз). Кроме того, гипопротеинемия может возникать при резко увеличенной проницаемости стенок капиллярных сосудов, при белковой недостаточности (поражение желудочно-кишечного тракта, карцинома и др.).
Следовательно, можно считать, что гиперпротеинемия, как правило, связана с гиперглобулинемией, а гипопротеинемия -с гипоальбуминемией.
При многих заболеваниях очень часто изменяется процен тное соотношение отдельных белковых фракций, хотя общее содержание белка в сыворотке крови остается в пределах нор мы. Такое состояние носит название диспротеинемия.
На рис. 11 схематично представлен характер изменения бел ковых фракций сыворотки крови при целом ряде заболеваний. При составлении данной схемы не учитывались форма и ста дии заболевания. Для многих болезней (инфекционные заболе вания, ревматизм, полиартрит и т. д.) характерно наличие не скольких стадий, что, несомненно, сказывается и на белковом спектре сыворотки.
Рис. 11. Изменение электрофореграммы белков сыворотки кроки при некоторых заболеваниях (по Emmrich, 1957) „
Ділись своїми роботами та отримуй миттєві бонуси!
0%
Оголошення від адміністратора